医学专家发言 | Zeidman制药公司Henry Yu博士：2025年诺贝尔生理学或医学奖给特应性皮炎治疗带来的启示
2025-10-14 09:10
2025-10-14 09:45
来源：中国经济网
所有版权归中国经济网所有。
中国经济网新媒体矩阵
网络广播视听节目许可证（0107190）（京ICP040090）
医学专家发言 | Zeidman制药公司Henry Yu博士：2025年诺贝尔生理学或医学奖给特应性皮炎治疗带来的启示
2025年10月14日09:10 来源：中国经济网
2025年诺贝尔生理学或医学奖刚刚揭晓，一场围绕免疫系统的医学革命也开始了。西蒙·坂口 (Shimon Sakaguchi)、玛丽·E·布伦科 (Mary E. Brunkow) 和弗雷德·拉姆斯德尔 (Fred Ramsdell) 三位科学家因其在“外周免疫耐受”Ipheric 方面的开创性研究而获得这一荣誉。他们发现了免疫耐受的秘密。让人体免疫系统巧妙地自我调节：在对抗外部威胁时如何避免意外损坏自身组织。这一发现的核心是调节性 T 细胞 (Treg) 和控制其生成和功能的关键基因 FOXP3。这些细胞就像免疫系统的精确“制动器”。当它们失控时，可能会导致过敏和自身免疫等健康危机。这一获得诺贝尔奖的突破为特应性皮炎（AD）等疾病的治疗开辟了前所未有的途径。但这些尖端科学进步如何转化为现实世界的治疗方法呢？特应性皮炎患者可以获得哪些具体益处？带着这些问题，我们独家采访了Zeidman医疗科技公司生物制药首席开发官Henry Yu博士，以了解更多关于AhR（芳香烃受体）的信息。我们讨论该途径如何连接诺贝尔奖获得者致力于治疗某些皮炎的新药 Benbimod 的商业化。问：今年的诺贝尔医学奖是基于“免疫刹车”这个吸引人的概念。许多人称赞它是医学领域的里程碑。您能用通俗易懂的方式解释一下这一进步是如何体现的吗？余亨利：人体的免疫系统可以比作一辆汽车。正常情况下，它应该加速和充电，但最重要的是，它应该具有及时停止的能力。 Tregs（调节性 T 细胞）是重要的“制动装置”。回顾历史：1995年，科学家们进行了一项经典实验，他们从小鼠体内取出了某些类型的特化细胞。结果，这些小鼠很快患上了严重的自身免疫性疾病。但当他称Stigators将这些细胞放回小鼠体内时，疾病奇迹般地消退了。这种特殊的细胞就是今天的主角 Tregg 的细胞。它的作用是作为一个精确的“制动器”，防止免疫系统免于意外损坏其自身组织。从那时起，科学家们发现了更多的FOX，这是控制Tregs的关键基因。 P3。事实证明，这个基因就像免疫刹车的“控制开关”。此次诺贝尔奖的创新之处在于首次阐明了这种自卫机制的全貌。也就是说，在治疗免疫失衡时，我们应该更精准地修复和强化免疫刹车，而不是像以往那样盲目踩免疫加速器、强行抑制症状，让人体回归到自然平衡的状态。这种“精细监管”而不是“广泛限制”的理念，不仅代表了医学界的重要变革，也为广大患者带来了真正持久、安全的治疗的新希望。 Q：针对特应性皮炎，“免疫制动”理论能给患者带来哪些大的改变？恩特？余亨利：按照上面的汽车比喻，我们可以将特应性皮炎患者的免疫系统想象成一辆失控的汽车。如果您的汽车刹车失灵，则意味着您的调节性 T 细胞 (Treg) 数量不足或无法正常工作，但如果您持续踩油门踏板，则意味着您的炎症免疫细胞过度活跃。在这种情况下，即使是最微妙的刺激，例如干燥的空气、温度的微小变化或最轻微的污染物，也会引发瞬时而强烈的炎症反应。过去，医生常常使用激素药物来快速“救火”，但人们担心长期使用这些药物会导致副作用和复发。因此，更理想的解决方案是修复免疫系统本身的“刹车”，恢复人体的自然平衡。这种方法不仅效果更稳定，而且副作用也更少。问： 有什么关系贵公司重点关注的AhR（芳香烃受体）通路与诺奖得主揭示的外周免疫耐受机制之间的桥梁？余亨利：简单来说，免疫系统的中枢平衡实际上是T细胞对之间的“拉锯战”。一侧是分泌炎症因子的促炎性T细胞（如Th2/Th17），另一侧是维持耐受状态的Treg细胞。更令人惊讶的是，这些 dCell 类型并不是静态的，而是可以响应环境刺激而相互变化。举一个常见的例子，Th17就像免疫系统的“导火索”，而Tregs更像是“灭火器”。如果能巧妙地将“灯芯”引导到“灭火器”中，就能有效抑制炎症的发生。在这里，AhR 途径发挥着重要作用。自从弗朗西斯科·金塔纳（Francisco Quintana）教授于 2008 年在《自然》杂志上首次发现这一点以来，全球研究结果表明，AhR 激活可以精确调节促炎 T 细胞和 Tregs 之间的平衡关系。只要提供适当的 AhR 配体，促炎 T 细胞就可以被“诱导”成为抗炎 Treg 细胞。简单来说，AhR就像免疫系统的一个细“旋钮”，使我们能够安全、精确地调节炎症和耐受性之间的平衡。随后，包括来自中国几个领先研究团队的多项研究发现，AhR 激活还可以抑制其他类型的炎症反应，例如导致特应性皮炎的 Th。免疫反应2型。 问：说到这里就不得不说一下Zeidemann的主打产品Zelimei（Benvimod Cream）。听说它已经成为特应性皮炎患者的“新宠”。那是什么？它有多特别？ Henry Yu：Benvimod 是一种天然存在的 AhR 配体，具有理想的 AhR 激活动力学和药代动力学特性，king它非常适合治疗炎症性疾病。我们团队根据特应性皮炎患者的需求，进行了仔细的配方优化和详细的临床研究，最终于2024年11月获批用于2岁及以上患者。美国FDA也很快批准了。这意味着我们现在有了一种新的非激素治疗选择，即使长期使用也是安全可靠的，使其成为慢性特应性皮炎日常治疗的理想选择。问：也就是说，Benvimod是否通过AhR“激活”皮肤中的Treg细胞，从而发挥抗炎作用？余亨利：一般来说。事实上，大量独立研究已经证实，一些 AhR 配体，包括贝尼莫德，可以显着改善外周免疫耐受。但从更广泛、更全面的角度来看，Benvimod 的意义远不止于此。还具有抗氧化、抗炎、皮肤屏障等综合功效强化。我们都知道特应性皮炎的发病机制复杂且相互交织。氧化应激会引起炎症，进而损害皮肤屏障。当皮肤屏障受损时，更多的刺激物就会进入皮肤，加剧新的炎症和氧化损伤。这种恶性循环通常很难用单一的药理学方法来打破。所以在现实世界中，毒品需要“组合拳”。由于AhR是一种非常古老的环境传感受体，在皮肤和免疫细胞中都有表达，它的激活可以同时作用于炎症回路中的多个环节，以实现重要的治疗效果，而不上调特定的细胞类型。据我们了解，这种多重作用机制是贝尼莫德优越的疗效和安全性的重要原因之一。问：这些尖端机制如何为特应性皮炎患者带来真正的益处？余亨利：从患者的角度来看，bBenvimod 最大的好处是它提供了一种更安全、更便宜、非激素的长期治疗选择。到目前为止，特应性皮炎患者通常依赖激素软膏来在短期内快速缓解瘙痒和炎症。但长期使用容易出现皮肤变薄、毛细血管扩张、甚至荷尔蒙依赖等副作用，让患者陷入绝境。本比莫德则不同。快速减少炎症和瘙痒，最重要的是，长期使用激素药物不会出现上述风险，对于慢性病的日常治疗极其重要。为什么 Benvimod 的安全性如此之好？重要的是，它完美体现了外周免疫耐受的理念。到目前为止，传统治疗方法通常采用综合抑制策略，例如在过热的房间里强制打开空调，以抑制所有免疫反应。虽然这个应用程序蟑螂看似短期有效，却损害了人体正常的免疫功能。因此，患者更容易受到病毒和细菌感染，如果停药，疾病复发的风险非常高。相反，Benvimod选择了更平滑、更精确的控制方式。它不是暴力地使免疫系统失活，而是充当经验丰富的“指挥家”，巧妙地引导过度活跃的促炎性 T 细胞逐渐将其转化为抵抗性 Treg 细胞。这种做法更符合免疫系统本身的平衡原理，也更接近诺贝尔奖获得者研究所倡导的理想条件。它不是简单地抑制这种理想状态，而是智能地引导身体恢复健康的平衡。目前，所有数据表明，苯比莫德的安全性和有效性非常令人满意。我们的临床研究（由美国和日本的研究进一步证实）表明连续使用长达一年时，苯比莫德发生严重不良事件的风险非常低，其疗效在外用药物中名列前茅。问：谢谢您的详细解释。最后一个问题：从理论进步到实际治疗应用，您最想通过诺贝尔奖传达的中心信息是什么？余亨利：科学最鼓舞人心的不仅是它的惊人发现，还在于这些发现如何改变人们的现实生活。就这样。无论我们是关注调节性T细胞（Treg）的免疫学“刹车”机制，还是致力于AhR靶向药物的临床实施，我们追求的不仅仅是实验室的成功，而是我们的治疗对患者的实际长期有效性、安全性和便利性。我发现今年诺贝尔奖获得者的经历特别令人感动。坂口教授在学术研究领域奠定了理论基础，布兰科和拉姆斯德尔这两位科学家在相对较小的生物技术公司中取得了重要进展。这完美地说明了这样一个事实：医学的巨大进步往往是学术界和工业界密切合作的结果。我们一直与大学和研究机构保持着密切的合作关系。正是因为我们坚信，只有理论与应用紧密结合，创新与实际需求紧密结合，才能取得真正的科学突破，才能真正造福于患者。这次诺贝尔奖再次提醒我们，当科学从实验室走向现实世界时，它达到了最好的时刻。
（编辑：郭文平）
2515939
医学专家发言 | Zeidman制药公司Henry Yu博士：2025年诺贝尔生理学或医学奖给特应性皮炎治疗带来的启示
212157
中国经济网
2025-10-14